Desincronizados: a la hora no señalada

Una de las primeras sorpresas en este modelo fue que los animales de laboratorio dejaban de expresar un único ritmo de actividad locomotora, sino que tras varios días en jetlag crónico comenzaban a aparecer dos componentes simultáneos de actividad, uno que se mantenía cercano a las 24 horas de período y otro, superpuesto, de una duración notablemente más corta, de entre 20 y 21 horas de duración (Casiraghi et al., 2012). De alguna manera, habíamos encontrado el equivalente cronobiológico de “El jardín de los senderos que se bifurcan”, en el que Jorge Luis Borges propone “infinitas series de tiempos, en una red creciente y vertiginosa de tiempos divergentes, convergentes y paralelos. Esa trama de tiempos que se aproximan, se bifurcan, se cortan o que secularmente se ignoran, abarca todas las posibilidades” .

Si bien aún no conocemos el mecanismo preciso mediante el cual estos ritmos circadianos se bifurcan, nuestro siguiente objetivo fue el de determinar las consecuencias metabólicas. Así, esta desincronización forzada indujo un aumento significativo de peso en los animales (manteniendo la misma ingesta), así como de tejido graso. Pudimos contrarrestar estos efectos controlando el horario de la alimentación o induciendo mayor actividad locomotora (Casiraghi et al., 2016). Esto nos llevó a establecer un modelo más general sobre el impacto de la alteración de los ciclos de luz y oscuridad en la homeostasis y metabolismo (Plano et al., 2017). Más recientemente encontramos efectos directos de la desincronización crónica en el metabolismo de la glucosa, la colesterolemia y la microbiota de los animales (Trebucq et al., 2023).

Pero los efectos de esta desincronización pueden ir mucho más allá del comportamiento y el metabolismo. Hemos desarrollado toda una línea de investigaciones referida a cómo la disrupción de los ritmos circadianos altera el curso de un modelo de cáncer experimental. Efectivamente, el crecimiento de un tumor de tipo melanoma se ve notablemente acelerado bajo condiciones cambiantes de iluminación ambiental (CJL). Esto parece deberse a cambios en el microambiente inmune del tumor, lo que contribuye a una mayor proliferación de las células cancerosas (Aiello et al., 2020). No cabe duda de que este hallazgo permite pensar en nuevas estrategias para el tratamiento del cáncer, que incluyan la consideración de los ritmos circadianos de los pacientes.

En resumen, no solo de ritmos circadianos vive la cronobiología. Es fundamental que estos ritmos estén adecuadamente sincronizados con el medio ambiente para que resulten efectivamente adaptativos y aporten para la salud y el buen funcionamiento del organismo (Golombek et al., 2013; Chiesa et al., 2014). En nuestro laboratorio desafiamos esta noción a través de un modelo de desincronización crónica que supone un constante cambio en las condiciones de iluminación, lo que genera una disrupción circadiana que, a su vez, afecta notablemente el comportamiento, el metabolismo y la susceptibilidad a enfermedades. Ahora que sabemos lo peligroso que puede representar el estar desincronizados, es cuestión de volver a ponernos en hora con el cuerpo y con el mundo. Volver a la hora señalada.